Une nouvelle manière de localiser l’inflammation dans le corps

📝EN BREF

• L’inflammation chronique est un moteur de maladies telles que les pathologies cardiovasculaires, Alzheimer, le cancer et les troubles auto-immuns. Pourtant, les tests classiques ne mesurent qu’une inflammation globale, sans préciser les tissus réellement affectés.
• Des chercheurs de la Case Western Reserve University ont développé une technique permettant de localiser l’inflammation à sa source grâce à des anticorps ciblant des marqueurs moléculaires spécifiques issus des espèces réactives de l’oxygène (ERO).
• Contrairement aux marqueurs traditionnels comme la protéine C-réactive (CRP), cette approche innovante pourrait permettre aux médecins d’identifier précisément les organes en souffrance inflammatoire, pour un diagnostic plus précoce et plus ciblé.
• De récentes recherches remettent en cause l’idée selon laquelle l’inflammation chronique serait simplement le prolongement d’une inflammation aiguë non résolue. Elles suggèrent qu’elle résulte plutôt d’une insuffisance en médiateurs anti-inflammatoires, et non uniquement d’une suractivation des signaux inflammatoires.
• Les facteurs majeurs de l’inflammation chronique incluent un excès d’acide linoléique (AL), des perturbateurs endocriniens, des endotoxines et des champs électromagnétiques (CEM).

🩺Par le Dr. Mercola

La plupart des maladies, qu’il s’agisse de troubles cardiaques, d’Alzheimer ou du cancer, partagent un dénominateur commun : l’inflammation chronique. Mais, bien que l’inflammation joue un rôle central dans la progression de ces pathologies, localiser précisément où elle se manifeste dans le corps reste un défi. Les analyses sanguines classiques mesurent des marqueurs globaux comme la protéine C-réactive (CRP), sans permettre d’identifier les tissus ou organes concernés.

Une étude récente publiée dans la revue « Proceedings of the National Academy of Sciences » a mis au point un moyen de détecter l’inflammation dans des zones spécifiques, en utilisant des anticorps. Cette innovation ouvre la voie à des tests diagnostiques très ciblés, permettant de détecter et traiter plus tôt les maladies inflammatoires.

Comment fonctionne l’inflammation ?

L’inflammation est la réaction naturelle de votre organisme face à une menace, qu’il s’agisse d’une blessure ou d’une infection. Elle mobilise les cellules immunitaires, augmente le flux sanguin et active des molécules de signalisation afin de limiter les dégâts et favoriser la réparation. Pour que ce mécanisme soit efficace, le système immunitaire doit maintenir un équilibre entre l’inflammation et sa résolution. Lorsque cet équilibre est rompu, l’inflammation devient chronique, entraînant des troubles de santé durables.

• Première ligne de défense de votre corps : Lors d’une blessure ou d’une exposition à des bactéries nocives, votre système immunitaire entre en action. Les cellules immunitaires spécialisées appelées macrophages agissent comme des sentinelles, patrouillant sans cesse dans votre organisme. Elles détectent les signaux de détresse émis par des cellules endommagées ou des envahisseurs étrangers, et réagissent rapidement pour vous protéger.

• Les « signaux d’alarme » cellulaires déclenchent une réponse immunitaire : Lorsque votre système immunitaire perçoit une menace, il donne l’alerte en libérant des molécules de signalisation appelées cytokines et chimiokines. Ces dernières jouent le rôle d’alertes d’urgence, mobilisant davantage de cellules immunitaires pour intervenir. Les cytokines régulent également l’intensité et la durée de l’inflammation, assurant une réponse adaptée de votre organisme.

• Une augmentation du flux sanguin alimente la bataille : Face à une menace, vos vaisseaux sanguins se dilatent pour accroître le débit sanguin vers la zone concernée. Cela permet d’acheminer les cellules immunitaires, notamment les neutrophiles, qui attaquent les envahisseurs et éliminent les tissus endommagés. Ce flot sanguin, riche en oxygène et nutriments, aide à combattre l’infection et à amorcer le processus de guérison, provoquant rougeur, gonflement et chaleur, signes classiques de l’inflammation.

• Les cellules immunitaires attaquent et éliminent la menace : À la détection d’une menace, les neutrophiles sont les premiers à intervenir. Ils phagocytent rapidement les particules nuisibles et libèrent des substances antimicrobiennes pour détruire les envahisseurs. Si la menace persiste, les macrophages prennent le relais, nettoyant pathogènes et débris cellulaires, tandis que les lymphocytes T coordonnent la réponse immunitaire et éliminent les cellules infectées afin d’éviter tout dommage supplémentaire.

• L’arrêt de l’inflammation pour la récupération : Une fois l’infection ou la blessure maîtrisée, votre système immunitaire libère des molécules anti-inflammatoires pour ralentir la réaction. Cela prévient des dommages inutiles aux tissus sains et aide votre corps à passer de la phase de défense à celle de réparation.

Cette nouvelle approche va-t-elle changer le diagnostic de l’inflammation ?

L’étude phare menée par des chercheurs de la Case Western Reserve University met en lumière une nouvelle méthode fondée sur des anticorps pour traquer les traces d’inflammation, en la localisant précisément à sa source. Cette avancée offre un moyen plus précis de détecter et de traiter les pathologies liées à l’inflammation.

• Une réaction chimique unique permet la détection : Les chercheurs ont découvert que lorsque les espèces réactives de l’oxygène (ERO), molécules hautement réactives qui endommagent ADN, protéines et lipides, interagissent avec certains composés, elles génèrent une réaction chimique distincte. Cette réaction laisse une marque détectable, permettant aux anticorps de localiser l’inflammation à son origine.

• Le rôle des espèces réactives de l’oxygène : Pendant l’inflammation, vos cellules immunitaires libèrent des ERO pour éliminer bactéries et infections. Ces molécules proviennent également de sources environnementales telles que les UV, la pollution, les radiations ou le tabac. Si les ERO protègent votre organisme, un excès endommage vos cellules et tissus, contribuant à l’apparition de maladies.

•L’interaction des ERO avec les lipides cellulaires : Les chercheurs ont identifié que les ROS réagissent avec l’acide linoléique, un acide gras oméga-6 présent dans toutes les membranes cellulaires. Cette réaction génère des composés appelés acides époxycétooctadécanoïques (EKODE), qui se fixent sur l’ARN, l’ADN et les protéines, laissant des marqueurs détectables d’inflammation.

• Une avancée dans la détection des biomarqueurs : L’étude révèle aussi que les EKODE forment une liaison spécifique avec la cystéine, un acide nucléique. Ces composés s’accumulent dans les tissus soumis au stress oxydatif, notamment le cerveau, le cœur et le foie. En créant des anticorps capables de détecter les EKODE chez la souris, ils ont pu identifier ces marqueurs aussi bien chez les rongeurs que chez l’humain, ouvrant la voie à une détection plus précise de l’inflammation.

• Le lien entre EKODE et maladies : Les chercheurs cherchent désormais à cartographier les EKODE selon les maladies, en identifiant les organes et affections où ces marqueurs sont les plus présents. Un des champs d’étude concerne l’œil, où les EKODE interviennent dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge et la rétinopathie diabétique, deux causes majeures de perte de vision.

Les auteurs estiment que ces découvertes pourraient aboutir à un simple test sanguin permettant de détecter l’inflammation dans des organes spécifiques. « Cette recherche ouvre un nombre impressionnant de pistes pour de futures études, » déclare Greg Tochtrop, Ph.D., professeur de chimie à Case Western Reserve et auteur principal de l’étude. « Elle permettra de mieux comprendre l’inflammation, de diagnostiquer les maladies et de découvrir de nouveaux médicaments ».

Le rôle des produits de la peroxydation lipidique dans le tableau global de l’inflammation

Alors que la méthode révolutionnaire de détection de l’inflammation présentée ici offre de nouvelles perspectives sur les maladies chroniques, comprendre les acteurs moléculaires impliqués vous aidera à mieux maîtriser votre santé en profondeur. Les EKODE ne sont qu’un des trois produits issus de la peroxydation des lipides formés lorsque les acides gras polyinsaturés (AGPI), notamment l’acide linoléique (AL), s’oxydent.

Les deux autres sont le 4-hydroxy-2-nonénal (4-HNE) et le malondialdéhyde (MDA), qui exercent aussi des effets variés sur vos systèmes biologiques. Ce sont des molécules de signalisation qui peuvent protéger ou détruire, selon leur interaction dans vos cellules. Leur activité explique pourquoi l’inflammation peut s’emballer et pourquoi il est crucial de les identifier :

• Les EKODE sont des messagers à double tranchant : Les EKODE (acides époxy-kéto) possèdent à la fois un anneau époxyde et un groupe cétone, ce qui leur confère des propriétés bioactives distinctes. À faible concentration, ils activen des voies influençant la défense antioxydante, l’inflammation et le métabolisme. Des études suggèrent qu’ils atténuent l’inflammation dans les tissus vasculaires et modulent même les réponses à la douleur.

Cependant, en cas de stress oxydatif élevé, comme dans les maladies chroniques, ils deviennent délétères, attaquant les protéines, perturbant les membranes et amplifiant la dysfonction cellulaire. En somme, ils jouent un rôle clé dans l’inflammation, faisant basculer l’équilibre entre adaptation et dommage.

• Le 4-HNE, un puissant messager du stress : Le 4-HNE est un aldéhyde très réactif qui active Nrf2 pour stimuler les enzymes de détoxification. Il peut aussi augmenter les cytokines, le système d’alarme inflammatoire de votre corps. À faible dose, le 4-HNE agit comme un signal favorisant l’adaptation cellulaire.

À haute dose, il devient destructeur, se liant aux protéines mitochondriales, déclenchant l’apoptose et alimentant diverses pathologies, de la maladie d’Alzheimer à l’athérosclérose. Grâce à sa nature électrophile, il « marque » les protéines sur des résidus cystéine ou lysine, modifiant leur fonction pour soutenir soit la survie, soit la dysfonction cellulaire accélérée. Dans l’inflammation, le 4-HNE est un acteur majeur qui influence l’intensité et l’évolution de la réponse.

• Le MDA, le silencieux des cross-linkings : Le malondialdéhyde, cet aldéhyde bifonctionnel, joue un rôle moins visible mais tout aussi dommageable dans le stress oxydatif. Le MDA excelle à lier entre eux protéines et ADN, laissant une traînée de dégâts. Moins un messager direct qu’un saboteur, il amplifie silencieusement l’inflammation en compromettant la machinerie cellulaire.

Bien qu’il influence indirectement les voies du stress, son véritable danger réside dans son accumulation chronique, dans le diabète, le vieillissement ou le cancer, où il érode l’intégrité structurelle. La présence du MDA est un signal d’alarme révélant un stress oxydatif chronique non résolu.

• L’interaction entre ces trois composés : Ces trois composés dérivés des lipides ne fonctionnent pas indépendamment. Lors d’un stress oxydatif, ces composés interagissent dans un même environnement biochimique, en compétition pour des cibles nucléophiles, à savoir les cystéines et lysines des protéines, ce qui dilue mutuellement leurs effets. Par exemple, si le 4-HNE modifie en premier un enzyme clé, il bloque ensuite les interactions possibles des EKODE.

Dans les états de stress élevé (par exemple, une crise cardiaque ou une infection chronique), ils agissent en synergie et dépassent les défenses antioxydantes, telles que le glutathion. Le 4-HNE altère les mitochondries, le MDA crée des pontages sur l’ADN, et les EKODE déstabilisent les membranes, générant une tempête parfaite d’inflammation et de lésions. Cependant, à faible concentration, les EKODE stimulent les enzymes de détoxification, ce qui limite les effets du 4-HNE et du MDA, offrant ainsi un équilibre protecteur.

• Pourquoi c’est important pour vous : Le comportement de ces composés ne se limite pas à une simple explication scientifique, il constitue une véritable feuille de route. Ces produits issus de la peroxydation lipidique peuvent être mesurés (par exemple grâce à des dosages comme les TBARS pour le MDA ou par spectrométrie de masse pour le 4-HNE), et leurs niveaux reflètent la charge oxydative que vous supportez. L’approche diagnostique présentée dans cet article pourrait, en théorie, permettre de mettre en lumière indirectement leur activité. Considérez cela comme une fenêtre ouverte sur leur influence dans votre réponse inflammatoire.

La bonne nouvelle, c’est que ces produits de peroxydation lipidique sont des facteurs sur lesquels vous pouvez agir. Comprendre leurs interactions vous donne les clés pour détecter l’inflammation et la combattre à sa source. Pour renverser la tendance, favorisez l’activation de Nrf2 avec des aliments riches en sulforaphane, comme les pousses de brocoli, combattez les ROS grâce aux polyphénols présents dans des sources telles que le thé vert, et réduisez la surcharge en oméga-6 en éliminant les huiles végétales de votre alimentation.

Notre compréhension de l’inflammation chronique est-elle erronée ?

Alors que des chercheurs de la Case Western Reserve University ont identifié des biomarqueurs révélant l’inflammation au niveau d’organes spécifiques, une nouvelle théorie publiée dans « Frontiers in Immunology » remet en question la croyance longtemps admise selon laquelle l’inflammation chronique serait simplement une inflammation aiguë non résolue. Elle suggère plutôt que la maladie chronique résulte d’une perte des médiateurs anti-inflammatoires, et pas uniquement d’une signalisation inflammatoire excessive.

• Inflammation vs. unalamation : Les experts ont longtemps considéré que l’inflammation chronique provenait d’une activation prolongée du système immunitaire. Toutefois, les chercheurs avancent désormais qu’elle résulte plutôt d’une diminution des médiateurs anti-inflammatoires, perturbant un équilibre appelé unalamation. Cette vision remet en cause l’idée conventionnelle selon laquelle supprimer l’inflammation serait le traitement idéal.

• Le rôle de l'unalamation dans la santé et la maladie : Votre organisme utilise des médiateurs inflammatoires tels que les prostaglandines et les cytokines pour combattre les infections, réparer les blessures et maintenir les tissus. L’unalamation est l’équilibre entre ces signaux inflammatoires et anti-inflammatoires. Lorsque les médiateurs anti-inflammatoires chutent de manière trop importante, l’inflammation persiste, même en l’absence de blessure ou d’infection, ce qui engendre des problèmes de santé à long terme.

• Pourquoi les médicaments anti-inflammatoires classiques montrent leurs limites : Les AINS et autres traitements bloquant l’inflammation sont efficaces sur les inflammations aiguës, mais n’améliorent pas les maladies chroniques telles que l’arthrite, les pathologies cardiovasculaires ou les troubles neurodégénératifs. Ils bloquent les signaux inflammatoires sans restaurer ceux qui manquent, laissant l’équilibre sous-jacent inchangé.

• Lien entre cancer et unalamation : Les chercheurs revoient aussi l’idée selon laquelle l’inflammation chronique serait à l’origine du cancer. Les tumeurs comportent à la fois des signaux inflammatoires et anti-inflammatoires, ce qui suggère qu’elles se développent dans un état d’unalamation élevée, et pas seulement d’inflammation. Cela explique pourquoi bloquer uniquement l’inflammation ne suffit pas à stopper le cancer, et pourquoi cibler l’unalamation pourrait ouvrir la voie à de meilleurs traitements.

Ces recherches émergentes modifient notre approche des maladies liées à l’inflammation. Au lieu de simplement inhiber les voies inflammatoires, les thérapies futures devront peut-être restaurer l’équilibre naturel des médiateurs pro- et anti-inflammatoires, offrant ainsi une voie plus durable vers la guérison.

Quelles sont les « quatre E » qui alimentent l’inflammation ?

Pour rompre avec l’inflammation, il faut s’attaquer à ses causes profondes, et non traiter seulement les symptômes. Les régimes alimentaires actuels, les habitudes quotidiennes et les expositions environnementales génèrent une charge inflammatoire constante, dépassant la capacité de votre corps à maintenir l’équilibre. Je considère qu’il existe quatre principaux facteurs déclencheurs de l’inflammation, que j’appelle les « quatre E » :

1. Excès d’acide linoléique : Un acide gras polyinsaturé oméga-6, l'AL est abondant dans les huiles végétales et les aliments ultra-transformés. L’acide linoléique est l’un des composants les plus délétères du régime occidental. Consommé en excès, il perturbe votre métabolisme et votre microbiote intestinal, deux éléments essentiels pour une réponse inflammatoire adéquate et une bonne santé globale.

2. Champs électromagnétiques (CEM) : Générés par les appareils électroniques du quotidien, téléphones portables, routeurs Wi-Fi, micro-ondes, les CEM nuisent à votre santé de façon invisible. Ils activent les récepteurs des canaux calciques voltage-dépendants (VGCC) dans vos cellules, provoquant une entrée massive d’ions calcium. Cette hausse déclenche la production de peroxynitrite, un oxydant puissant qui favorise le stress cellulaire et l’inflammation.

3. Perturbateurs endocriniens (PE) : L’exposition aux PE affecte fortement votre santé en sur-activant les récepteurs d’œstrogènes dans votre organisme. Les microplastiques, omniprésents dans notre environnement, sont particulièrement préoccupants, avec des études indiquant qu’une personne ingère chaque semaine une quantité de plastique équivalente au poids d’une carte bancaire.

Le plastique contient souvent des substances toxiques comme les phtalates et le bisphénol A (BPA), qui se fixent aux récepteurs d’œstrogènes et perturbent le fonctionnement hormonal normal. L’augmentation des œstrogènes élève les niveaux intracellulaires de calcium, ce qui stimule la production de peroxynitrite. Cette situation aggrave l’inflammation et participe à diverses maladies chroniques.

4. Endotoxines : La consommation d’aliments ultra-transformés riches en huiles végétales et en sirop de maïs à haute teneur en fructose (HFCS), ainsi que l’exposition aux PE, déséquilibrent votre microbiote intestinal, augmentant la production d’endotoxines et l’inflammation systémique. Les endotoxines sont des substances toxiques libérées par la paroi de certaines bactéries, notamment les bactéries à Gram négatif.

Ces bactéries, dites anaérobies facultatives, peuvent prospérer en milieu aérobie (avec oxygène) ou anaérobie (sans oxygène). Cette adaptabilité leur permet de coloniser différentes zones du corps, y compris l’intestin, où elles favorisent l’inflammation.

Lorsque les endotoxines de ces bactéries pénètrent dans la circulation sanguine, souvent à cause d’une barrière intestinale défaillante (intestin perméable), elles déclenchent une forte réaction inflammatoire appelée endotoxémie. Ce phénomène est associé à plusieurs problèmes de santé, notamment le syndrome métabolique et les maladies auto-immunes.

En éliminant ces quatre sources de stress inflammatoire, vous allégerez la charge pesant sur votre organisme et favoriserez la restauration de l’équilibre naturel entre médiateurs pro- et anti-inflammatoires.

Questions fréquemment posées (FAQ) sur l’inflammation et les maladies chroniques

Q : Pourquoi est-il difficile de localiser précisément l’inflammation ?

R : Les tests sanguins classiques ne mesurent que des marqueurs inflammatoires généraux comme la CRP, qui indiquent la présence d’une inflammation sans en préciser le lieu dans le corps. Le nouveau test basé sur des anticorps pourrait changer cela en identifiant l’inflammation dans des organes spécifiques.

Q : Qu’est-ce que l’unalamation, et pourquoi est-ce important ?

R : L’unalamation désigne l’équilibre fonctionnel entre médiateurs inflammatoires et anti-inflammatoires. L’inflammation chronique ne serait pas due à un excès d’inflammation, mais plutôt à un déficit d’activité anti-inflammatoire.

Q : Pourquoi les AINS échouent-ils à traiter l’inflammation chronique ?

R : Les AINS et autres anti-inflammatoires bloquent les médiateurs inflammatoires, sans restaurer les signaux anti-inflammatoires manquants. Sans corriger ce déséquilibre sous-jacent, l’inflammation persiste.

Q : L’inflammation chronique est-elle vraiment la cause du cancer ?

R : Les recherches suggèrent que les tumeurs évoluent dans un état d’unalamation élevée, et non d’inflammation chronique seule. Cela signifie que médiateurs inflammatoires et anti-inflammatoires sont tous deux en excès, créant un environnement propice au développement du cancer.

Q : Quelles sont les meilleures façons de rétablir l’équilibre et lutter contre les maladies chroniques ?

R : Plutôt que de simplement bloquer l’inflammation, les thérapies doivent viser à restaurer les médiateurs anti-inflammatoires, réduire le stress oxydatif et soutenir la santé mitochondriale.