📝En bref

• La N-acétylcystéine (NAC) peut prévenir les accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes d'angiopathie amyloïde héréditaire à cystatine C (HCCAA), une maladie génétique rare
• Les personnes atteintes de HCCAA ont une espérance de vie moyenne de seulement 30 ans et la plupart meurent dans les cinq ans suivant leur premier AVC
• La NAC semble agir en empêchant la formation de protéines productrices d'amyloïdes, qui favorisent les dépôts amyloïdes associés aux accidents vasculaires cérébraux
• Cette découverte est encore plus significative car elle a été menée par des chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), qui est notoirement opposé à la plupart des compléments alimentaires

🩺Par le Dr. Mercola

La N-acétylcystéine (NAC), une variante de l'acide aminé cystéine et un complément alimentaire courant, peut prévenir les accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes d'angiopathie amyloïde héréditaire à cystatine C (HCCAA), une maladie génétique rare. Les personnes atteintes de HCCAA ont une espérance de vie moyenne de seulement 30 ans et la plupart meurent dans les cinq ans suivant leur premier accident vasculaire cérébral. Donc, la réduction de l'incidence pourrait s'avérer essentielle pour augmenter leur survie.

La découverte est encore plus significative car elle a été menée par des chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), qui est notoirement contre les compléments. La NAC semble agir en empêchant la formation de protéines productrices d'amyloïdes, qui favorisent les dépôts amyloïdes associés aux accidents vasculaires cérébraux.

La prévention des accidents vasculaires cérébraux pourrait sauver la vie des personnes atteintes de HCCAA

La HCCAA appartient à un groupe de maladies appelées angiopathies amyloïdes cérébrales (CAA), pour lesquelles des dépôts amyloïdes se forment dans les vaisseaux sanguins du système nerveux central.

Les dépôts amyloïdes sont également impliqués dans un certain nombre d'autres maladies neurodégénératives, notamment la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les maladies de Creutzfeldt-Jacob et de Huntington. La HCCAA est une maladie héréditaire, causée par la substitution de la leucine 68 par la glutamine dans la cystatine C humaine connue sous le nom de L68Q-hCC.

Les jeunes porteurs de la mutation souffrent de micro-infarctus, qui sont des lésions microscopiques, ou des zones de mort cellulaire ou de nécrose tissulaire, qui sont associées à des troubles cognitifs chez les personnes âgées. Les micro-infarctus cérébraux sont des marqueurs cliniques de l'AVC et de la démence.

Chez les personnes atteintes de HCCAA, les micro-infarctus commencent pendant la vingtaine avec des hémorragies cérébrales, conduisant à la paralysie, à la démence et à la mort, à mesure que les accidents vasculaires cérébraux deviennent plus fréquents. Les dépôts de hCC se rencontrent principalement dans le cerveau des personnes atteintes de HCCAA, bien qu'ils puissent également être présents dans d'autres organes internes.

L'étude menée par les chercheurs du CHOP suggère que la NAC pourrait bloquer la précipitation des dépôts de plaque amyloïde et contribuer à briser leur formation, ce qui pourrait faire une différence considérable chez les personnes atteintes de HCCAA. L'auteur principal de l'étude, le Dr Hakon Hakonarson, directeur du Centre pour la génomique appliquée du CHOP, a déclaré dans un communiqué de presse :

« Les amyloïdes ne peuvent pas précipiter sans s'agréger. Donc, si nous pouvons empêcher cette agrégation avec un médicament [la NAC] qui est déjà disponible, alors nous pourrions faire une différence incroyable dans la vie de ces patients.

De plus, étant donné que nous disposons déjà des tests génétiques pour identifier ces patients, nous pourrions éventuellement administrer ce traitement de façon précoce et potentiellement empêcher le premier accident vasculaire cérébral de se produire. »

La NAC peut contribuer à prévenir les accidents vasculaires cérébraux

La NAC est notamment connue pour contribuer à augmenter le glutathion et réduire la toxicité de l'acétaldéhyde qui provoque les nombreux symptômes de la gueule de bois. Quiconque fait une surdose d'acétaminophène (Tylenol) reçoit également de fortes doses de NAC aux urgences, car elle contribue à prévenir les dommages au foie en augmentant le glutathion.

La NAC est également parfois prescrite pour fluidifier le mucus dans les poumons, et les chercheurs du CHOP ont utilisé la NAC pour traiter des lignées cellulaires exprimant le hCC de type sauvage et le mutant L68Q, afin de déterminer ses effets sur les oligomères toxiques qui apparaissent dans plusieurs types d'amylose.

La NAC a brisé les oligomères en monomères (les oligomères sont composés de quelques unités monomères), ce qui permet d'éviter la formation de dépôts amyloïdes associés aux accidents vasculaires cérébraux. « Compte tenu des résultats de la recherche cellulaire décrit, il est devenu évident que la NAC pourrait être utile pour traiter cette maladie dévastatrice », ont écrit les chercheurs dans Nature Communications.

La NAC a également été évaluée chez six patients atteints de la variante L68Q-hCC, qui prenaient de la NAC. On pense que la variante provient d'une mutation survenue au XVIe siècle au sein de la population islandaise. Le proband (la personne qui était le point de départ de l'étude génétique familiale) d'une famille HCCAA en Islande avait souffert de trois accidents vasculaires cérébraux graves sur une période de neuf mois à l'âge de 22 ans.

La personne a été mise sous respirateur après le troisième accident vasculaire cérébral et elle souffrait d'un bouchon de mucus. Toutefois, elle fut traitée avec de la NAC, ce qui a progressivement résolu le bouchon de mucus. En raison des résultats positifs sur les modèles cellulaires, la personne a continué à prendre de la NAC, tout comme les cinq membres de la famille qui étaient également porteurs de la mutation.

Parce que les impacts de la NAC sur le dépôt de hCC dans le cerveau ne peuvent pas être directement suivis, les chercheurs ont réalisé des biopsies cutanées sur les six individus. La recherche suggère que les dépôts amyloïdes dans la peau sont en corrélation avec l'état des symptômes chez les patients atteints de HCCAA, ceux qui présentent des symptômes ayant un dépôt plus important dans la peau.

Jusqu'à 90 % de réduction du L68Q-hCC après la NAC

Les biopsies cutanées ont montré que cinq des six patients présentaient une réduction de 50 à 90 % du dépôt du complexe protéique hCC après une supplémentation en NAC, un résultat spectaculaire. Les chercheurs ont écrit :

« [L]e proband présentait des taux très élevés de dépôt de complexes protéiques hCC lors de la première biopsie cutanée. Des biopsies ultérieures révèlent que le proband n'a pas progressé en termes de dépôt. Au contraire, le dépôt avait diminué d'environ 40 %.

… La réduction du dépôt de hCC chez le proband de la première à la troisième biopsie (environ 15 mois à deux doses différentes) fut estimée à ~ 70 %… Le parent a présenté une réduction de ~ 50 % de la coloration sur la biopsie N°3… et le frère ~ 30 % après 6 mois de NAC.

Dans la deuxième cohorte, les porteurs 1 et 2 ont montré une réduction visible du dépôt de hCC. Le porteur 1 avait une clairance presque complète après 600 mg de NAC 3x par jour pendant 24 mois.

… Le traitement avec la NAC chez les patients humains empêche non seulement le dépôt continu du complexe de protéine cystatine C dans la peau, mais il réduit également les dépôts antérieurs de manière significative. »

Un essai clinique avec la NAC a été lancé en 2019 pour déterminer si les résultats seront confirmés chez un plus grand nombre de sujets, avec des résultats attendus au deuxième trimestre de 2021.

Les nombreux bienfaits de la NAC

Dans le cas de la HCCAA, la durée de vie moyenne des personnes touchées a considérablement baissé, passant d'environ 65 ans en 1825 à environ 30 ans en 2021. Les changements du mode de vie, économiques et industriels ont tous été suggérés comme facteurs contributifs à cette chute, y compris l'augmentation de la consommation de glucides dans l'alimentation. Il existe une correspondance entre cette théorie et les bienfaits de la NAC, comme l'ont noté les chercheurs :

« L'hyperglycémie a été associée au stress oxydatif lié au diabète, et il est possible que l'augmentation des glucides dans les régimes islandais au XIXe siècle ait créé suffisamment de stress oxydatif chez les porteurs de L68Q-hCC pour aggraver la manifestation de la maladie.

Cette hypothèse est compatible avec nos résultats. Un stress oxydatif accru augmenterait la multimérisation du L68Q-hCC, et des agents réducteurs alimentaires comme la NAC inverseraient cet effet et empêcheraient le dépôt de nouveaux agrégats. Les avantages thérapeutiques découleraient principalement de l'absence de nouvelles occlusions provoquant de nouveaux accidents vasculaires cérébraux. »

Bien que l'utilisation la plus fréquente de la NAC soit pour soutenir le foie, elle semble également de plus en plus prometteuse en tant que neuroprotecteur. En plus de la HCCAA, les scientifiques étudient la NAC comme traitement de la maladie de Parkinson qui est associée à une carence en glutathion dans la substance noire, une région qui abrite des neurones dopaminergiques.

La NAC est un précurseur et un nutriment limitatif pour la formation du glutathion. Parce que le glutathion est mal absorbé, dans de nombreux cas, il est plus facile d'augmenter votre glutathion en prenant de la NAC à la place.

Elle pourrait également avoir un potentiel dans le cas de la maladie d'Alzheimer car, selon les chercheurs du CHOP, le processus de dépôt des protéines survenant avec la HCCAA est similaire à celui de la maladie d'Alzheimer, bien qu'à un rythme accéléré avec la HCCAA par rapport à celui de la maladie d'Alzheimer. C'est pourquoi la démence survient plus tard dans la vie avec cette dernière.

« Si les mécanismes sous-jacents du dépôt des protéines et de la pathogenèse sont suffisamment similaires, des traitements similaires ou identiques peuvent être efficaces », ont-ils déclaré. Le traitement des troubles de la santé mentale, y compris le trouble de stress post-traumatique, la dépression et les troubles associés à l'usage de substances, est un autre domaine dans lequel la NAC est particulièrement prometteuse.

La NAC est même prometteuse contre le COVID-19. Selon une analyse de la littérature, une carence en glutathion peut être associée à la sévérité du COVID-19, ce qui conduit l'auteur à conclure que la NAC peut être utile à la fois pour sa prévention et son traitement.

La NAC peut également lutter contre la coagulation sanguine anormale observée dans de nombreux cas et elle contribue à libérer le mucus épais dans les poumons. Fait intéressant, avec le traitement contre le COVID-19 comme nouvelle indication, la Food and Drug Administration des États-Unis a soudainement sévi contre la NAC, affirmant qu'elle était exclue de la définition de complément alimentaire, car elle avait été approuvée comme nouveau médicament en 1985.

En tant que tel, la NAC ne peut pas techniquement être commercialisée comme complément, même s'il n'y a pas moins de 1 170 produits contenant de la NAC dans la base de données de l'étiquetage des compléments alimentaires du NIH (National Institutes of Health).

Pourquoi l'étude du CHOP revêt une importance supplémentaire

Le fait que les chercheurs du CHOP recommandent la NAC pour le traitement de la HCCAA est particulièrement important en raison de leur opposition historique à l'utilisation des compléments alimentaires. En octobre 2013, ils ont annoncé que leur liste de médicaments approuvés n'inclurait plus la plupart des compléments alimentaires, ce qui en fait le premier hôpital américain à décourager ses patients d'utiliser des compléments alimentaires par principe.

Leur raisonnement était que les compléments alimentaires sont « essentiellement non réglementés » avec « aucune information solide » sur les effets secondaires, les interactions médicamenteuses ou la posologie standard, ce qui, selon eux, rendait le fait de les donner à des enfants malades « contraire à l'éthique lorsque les risques sont inconnus ». Mais compte tenu des résultats de l'étude récente, il serait contraire à l'éthique de refuser un tel traitement potentiellement salvateur.

La politique est si stricte que les parents sont questionnés à l'admission de leur enfant afin de savoir s'ils prennent des compléments. L'utilisation des compléments est alors déconseillée, les parents étant notamment informés de la politique anti-supplémentation de l'hôpital et des risques associés aux compléments, et si « après avoir reçu ces informations, un parent ou un tuteur insiste pour continuer à donner à leur enfant un complément alimentaire », ils doivent signer une décharge à cet effet.

Seule une liste limitée de « produits acceptables » est autorisée dans la liste des compléments du CHOP, et il est difficile de savoir si la NAC en fait partie. Sinon, elle mérite certainement d'être ajoutée, et peut-être que l'étude ouvrira les yeux du CHOP sur le potentiel vital des produits naturels et des compléments alimentaires.