La mélatonine comme traitement potentiel du SRAS-CoV-2

EN BREF

• Plus de 140 études scientifiques suggèrent que la mélatonine est un agent utile pour le traitement du SRAS-CoV-2, selon une étude publiée dans Cellular and Molecular Life Sciences.
• La mélatonine fut le plus souvent étudiée pour sa capacité à supprimer l'inflammation et la tempête de cytokines liée au COVID-19.
• Lorsque les personnes atteintes de COVID-19 reçurent de la mélatonine, seule ou en association avec d'autres traitements, la gravité de l'infection fut réduite, le taux de mortalité fut abaissé et la durée des hospitalisations fut réduite.
• Au début de la pandémie, un certain nombre de médecins et de chercheurs ont appelé à utiliser la mélatonine dans le traitement du COVID-19, mais cela fut largement ignoré.
• Étant donné que la mélatonine n'est pas brevetable et peu coûteuse, l'industrie pharmaceutique ou ses homologues gouvernementaux n'ont guère manifesté d'intérêt pour la promotion de ce composé.

Par le Dr. Mercola

Plus de 140 études scientifiques suggèrent que la mélatonine est un agent utile pour le traitement du SRAS-CoV-2, selon une étude publiée dans Cellular and Molecular Life Sciences. Malgré cela, et ses effets antiviraux et anti-inflammatoires connus, la mélatonine reçoit peu d'attention en tant que contre-mesure pour le COVID-19.

Après avoir examiné la littérature publiée concernant la mélatonine et le SRAS-CoV-2 / COVID-19 en novembre 2021, l'équipe de recherche a découvert que la mélatonine était le plus souvent étudiée pour sa capacité à supprimer l'inflammation et la tempête de cytokines liée au COVID-19. L'utilisation de la mélatonine comme traitement pour les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 était un autre thème commun.

Dans l'ensemble, les données soutiennent que la mélatonine pourrait être utilisée comme agent prophylactique contre le COVID-19 et comme outil de traitement. Lorsque les personnes atteintes de COVID-19 reçurent de la mélatonine, seule ou en association avec d'autres traitements, la gravité de l'infection fut réduite, le taux de mortalité fut abaissé et la durée des hospitalisations fut réduite.

« La capacité de la mélatonine à arrêter les infections par le SRAS-CoV-2 peut réduire l'épuisement du secteur de la santé en limitant le besoin d'hospitalisation », ont noté les chercheurs, ajoutant qu'elle est également sûre, « la mélatonine a un profil d'innocuité élevé sur une large gamme de doses et elle ne présente pas de toxicité significative ».

La mélatonine est prometteuse pour le traitement du COVID-19

L'une des raisons pour lesquelles la mélatonine agit comme agent anti-COVID-19 est due à son rôle contre la septicémie (empoisonnement du sang). Les chercheurs ont expliqué :

« Tandis que les infections par le SRAS-CoV-2 sont généralement considérées comme un problème pulmonaire, les conséquences de cette infection transcendent le système respiratoire. En fin de compte, cette maladie devient systémique avec le développement d'une septicémie sévère ou d'un choc septique entraînant une défaillance multiviscérale, ce qui est la situation qui entraîne généralement la mort des patients infectés par le SRAS-CoV-2. »

La septicémie est une affection potentiellement mortelle, déclenchée par une infection systémique qui provoque une réaction excessive du corps et entraîne une réponse immunitaire disproportionnée et très dommageable. La mélatonine a empêché la mort de nouveau-nés souffrant de septicémie bactérienne sévère et semble également inverser les symptômes du choc septique en :

• Réduisant la synthèse des cytokines pro-inflammatoires
• Prévenant les dommages oxydatifs, l'endotoxémie et les altérations métaboliques induits par les lipopolysaccharides (LPS)
• Supprimant l'expression génique de la mauvaise forme d'oxyde nitrique, l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS)
• Prévenant l'apoptose (mort cellulaire)

La connexion mitochondriale

De nombreuses personnes ne savent pas que seulement 5 % de la mélatonine présente dans votre organisme, qui est également un puissant agent anticancéreux, est produite dans votre glande pinéale. Les 95 % restants sont produits à l'intérieur de vos mitochondries, à condition que vous vous exposiez de manière correcte au soleil. C'est pourquoi la vitamine D est plus que probablement un biomarqueur de l'exposition au soleil, qui est également impliquée de manière complexe dans la production de mélatonine.

En tant que tel, il existe également une composante mitochondriale expliquant pourquoi la mélatonine semble si cruciale pour lutter contre les infections virales comme le SRAS-CoV-2. En fait, le COVID-19 pourrait être classé comme une maladie liée aux mitochondries, ont noté les chercheurs. Selon eux :

« De nombreux facteurs interdépendants concourent à renforcer la tempête de cytokines et la défaillance d'organes multiples associées à la gravité et à la mortalité du COVID-19, y compris une sPLA2-IIA élevée, le développement des macrophages pro-inflammatoires M1, l'activation de HIF-1α, la conversion en métabolisme de type Warburg des cellules immunitaires, les dommages aux mitochondries, la libération massive des cytokines, le stress oxydatif, etc… il est démontré que chacune de ces actions est contrecarrée par la mélatonine.

Un élément central de cette série de processus peut être les altérations de la physiologie mitochondriale et le déplacement de l'oxydation du glucose vers le cytosol [l'un des liquides présents à l'intérieur des cellules]. Ce changement dans la gestion du glucose modifie considérablement le métabolisme des mitochondries, qui sont essentielles pour limiter le dysfonctionnement cellulaire, résister aux maladies et prévenir la mort de l'organisme. »

Dans les cellules saines, la synthèse de la mélatonine dans les mitochondries se produit lorsque le pyruvate, un métabolite du glucose, pénètre dans les mitochondries. Le glucose est une molécule à six carbones et elle est divisée en deux molécules de pyruvate à trois carbones. Lorsque le pyruvate se trouve à l'intérieur des mitochondries, il est ensuite métabolisé en acétyl-coenzyme A (acétyl-CoA).

L'acétyl-CoA est un cosubstrat nécessaire à la production intramitochondriale de mélatonine, ce qui se produit dans les cellules saines, mais probablement pas dans les cellules avec une forte inflammation. En outre, l'équipe a rapporté que « lorsque le métabolisme intracellulaire du glucose est reprogrammé des mitochondries vers le cytosol, les mitochondries ne peuvent plus synthétiser » l'acétyl-CoA, contribuant ainsi à la maladie :

« Ainsi, en l'absence de synthèse locale de mélatonine dans les cellules infectées, la perte de cet agent anti-inflammatoire et antioxydant puissant produit localement de manière endogène, les mitochondries perdent une grande partie de leur protection contre les dérivés réactifs de l'oxygène, les cytokines inflammatoires, etc., conduisant à leur dysfonctionnement. Cela contribue à un affaiblissement des cellules avec une susceptibilité accrue à la destruction cellulaire par le SARS-CoV-2.

Cela permettrait d'expliquer les données publiées documentant la capacité de la mélatonine à résister aux maladies associées aux virus, y compris celles associées à plusieurs coronavirus différents. »

La mélatonine est un maître antioxydant

La mélatonine est l'une des molécules antioxydantes les plus importantes. Dans le corps humain, en plus d'avoir des effets antioxydants directs, elle stimule également la synthèse du glutathion et d'autres antioxydants importants comme la superoxyde dismutase et la catalase.

La mélatonine augmente le glutathion grâce à un effet génomique sur l'enzyme qui régule la synthèse de la gamma glutamylcystéine synthase, l'enzyme limitant la vitesse de synthèse du glutathion. La mélatonine active cette enzyme.

Le glutathion a tendance à se trouver à des concentrations élevées dans les cellules, bien qu'une partie soit présente également, à un degré moindre, dans l'espace extracellulaire et les mitochondries. Les effets antioxydants de la mélatonine sont assez divers. Toutefois, ils incluent la prévention de la génération de radicaux libres en améliorant l'efficacité de la chaîne de transport d'électrons afin que moins d'électrons s'échappent vers les molécules d'oxygène pour générer un radical super oxyde.

Les prouesses antioxydantes de la mélatonine peuvent être l'une des raisons pour lesquelles il s'agit d'un suppresseur connu du facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α), également connu sous le nom de facteur de transcription sensible à l'oxygène. HIF-1α est activé dans des conditions de taux faible en oxygène systémique, et les patients avec un taux élevé en HIF-1αont un risque accru de mortalité et de libération sévère de cytokines. La mélatonine, en tant qu'inhibiteur de HIF-1α, peut en outre contribuer à une réduction des lésions pulmonaires et de la gravité du COVID-19.

Les premiers appels en faveur de la mélatonine furent largement ignorés

Au début de la pandémie, un certain nombre de médecins et de chercheurs ont appelé à l'utilisation de la mélatonine dans le traitement du COVID-19. La Frontline COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) recommande l'utilisation de la mélatonine dans son protocole de traitement précoce I-Care COVID ¹¹. En avril 2020, une équipe des États-Unis, d'Israël et de Russie a également suggéré que la mélatonine pourrait réduire la gravité de la pandémie, déclarant :

« ... en utilisant la mélatonine, un médicament sûr en vente libre, nous pouvons immédiatement prévenir le développement de symptômes graves de la maladie chez les patients atteints de coronavirus, réduire la gravité de leurs symptômes et/ou réduire l'immuno-pathologie de l'infection à coronavirus sur la santé des patients après la fin de la phase active de l'infection. »

En mai 2020, un article rédigé par un groupe de scientifiques des États-Unis et d'Espagne suggérait fortement que la mélatonine soit envisagée pour la prophylaxie ou le traitement du SRAS-CoV-2. À l'époque, ils déclaraient que :

« Les multiples actions de la mélatonine en tant qu'anti-inflammatoire, antioxydant et antiviral (contre d'autres virus) en font un choix raisonnable d'utilisation. La mélatonine est facilement disponible, peut être facilement synthétisée en grande quantité, est peu coûteuse, a un profil d'innocuité très élevé et peut être facilement auto-administrée. »

Puis, en octobre 2020, un groupe de Turquie a proposé d'utiliser la mélatonine comme traitement du COVID-19 chez les personnes âgées, car elle influence le rythme circadien, la fonction cardiovasculaire et le système immunitaire.

Les chercheurs savent que le taux de mélatonine diminue avec l'âge, ce qui est également associé aux maladies liées au vieillissement. Ils ont postulé que pour cette raison, la supplémentation en mélatonine pourrait être bénéfique dans le traitement des personnes âgées, en partie en prévenant le stress oxydatif lié à l'âge.

En décembre 2020, une équipe de scientifiques de Buenos Aires et de l'Université de Toronto, au Canada, a également collaboré à un article suggérant qu'il existait un potentiel thérapeutique significatif pour la mélatonine en vue de « contrer les conséquences des infections au COVID-19 ».

Les auteurs ont postulé que la mélatonine a des effets uniques et étendus en tant qu'agent anti-inflammatoire, antioxydant et composé immunomodulateur et pourrait être la « solution miracle » dans le traitement des patients atteints du COVID-19. Donnée la nuit, elle pourrait inverser efficacement les troubles du sommeil et contribuer à contrôler le délire chez certains patients. Ils ont également déclaré :

« [D]es preuves indirectes soulignent une action antivirale possible de la mélatonine en interférant avec l'association SRAS-CoV-2 / enzyme de conversion de l'angiotensine 2… En tant que cytoprotecteur, la mélatonine sert à combattre plusieurs comorbidités telles que le diabète, le syndrome métabolique et l'ischémie, et les maladies cardiovasculaires non ischémiques, qui aggravent la maladie COVID-19. »

Ils ont même suggéré que la mélatonine possède des propriétés neuroprotectrices qui peuvent potentiellement réduire les séquelles neurologiques documentées chez les patients infectés par le COVID-19¹⁷. Ultérieurement, en août 2021, des chercheurs de la Texas Tech University ont de nouveau appelé à l'utilisation de la mélatonine comme option de traitement précoce pour le COVID-19, en expliquant :

« Bien que la mélatonine agisse pour lutter contre la réplication virale précoce, l'utilisation de la mélatonine chez les patients atteints de COVID-19 n'est pas destinée à être utilisée comme un remède mais plutôt comme un agent qui équipe l'organisme pour mieux combattre l'infection virale.

Ceci est démontré par le fait que dans les cas où le système immunitaire est réprimé, la mélatonine s'est avérée stimuler le système immunitaire, et dans les cas d'inflammation, on a constaté qu'elle présentait un effet immunosuppresseur.

Dans le cas du COVID-19, la réduction des effets inflammatoires et oxydatifs durables du virus par la mélatonine permet au système immunitaire du patient de répondre correctement à l'infection et de récupérer plus efficacement avec un temps de récupération réduit. »

Pourquoi la mélatonine a été négligée dans le cas du COVID

Les auteurs de l'étude présentée ont qualifié l'échec d'avoir pu attirer l'attention de la communauté sur la mélatonine comme traitement potentiel du COVID-19 de « décevant » et dû, en partie, au « manque de promotion de son utilisation thérapeutique pour cette maladie par tout groupe influent ». Pourtant, la mélatonine semble non seulement être efficace contre le COVID-19, mais elle coûte également jusqu'à 100 fois moins cher que les médicaments sur ordonnance indiqués pour cette maladie.

Plus précisément, ils ont découvert que la mélatonine est au moins deux fois plus efficace que le remdesivir ou le tocilizumab pour réduire les marqueurs inflammatoires du COVID-19. Tandis que les médicaments furent approuvés par la FDA pour le traitement du COVID-19, la mélatonine ne l'a pas été. Pourquoi ? Tout se résume à une affaire d'argent :

« Les deux médicaments ont des effets secondaires notables et sont administrés par voie intraveineuse. En revanche, la mélatonine a un profil d'innocuité élevé et peut être prise par voie orale ou administrée par toute autre voie. Étant donné que la mélatonine n'est pas brevetable et qu'elle est peu coûteuse, l'industrie pharmaceutique n'est pas incitée à soutenir son utilisation. Enfin, les produits pharmaceutiques sont parfois promus avec enthousiasme par des individus qui ont tout à gagner financièrement. »

En ce qui concerne le dosage, les essais impliqués dans l'étude présentée ont eu recours à des doses totales de mélatonine comprises entre 2 milligrammes (mg) par jour et 500 mg par jour, prises par voie orale une fois par jour ou divisées en plusieurs doses sur une période de 24 heures.

D'autres médecins utilisent une dose de 1 mg par kilogramme de poids corporel. Si vous présentez des symptômes du COVID-19, vous pouvez envisager de prendre de la mélatonine par voie orale ou sublinguale 30 à 45 minutes avant le coucher, à la première heure le matin, à 10 h et de nouveau à 16 h. Dans l'idéal, collaborez avec un prestataire de santé holistique qui peut vous guider sur le dosage approprié.

Bien qu'elle présente un profil d'innocuité élevé, l'utilisation à long terme de mélatonine à forte dose peut être risquée, car des doses supérieures à 5 à 10 mg sont susceptibles d'extraire de votre organisme les métaux lourds tels que le mercure. À moins de suivre un bon programme de détoxification et d'utiliser régulièrement un sauna, ces métaux lourds pourraient causer des dommages biologiques.

Bien qu'il y ait des avantages probables à une supplémentation avec de la mélatonine par voie orale, gardez à l'esprit que cela contribue également à optimiser la propre production de votre organisme. C'est relativement simple et peu coûteux, et en même temps vous contribuerez à optimiser votre taux de vitamine D. L'optimisation de la production de mélatonine commence par un ensoleillement suffisant pendant la journée, car cela contribue à régler votre horloge circadienne.

À l'approche du soir et du coucher du soleil, vous devez éviter l'éclairage artificiel. La lumière bleue des écrans des appareils électroniques et des lampes LED est particulièrement problématique et inhibe la production de mélatonine. Si vous avez besoin d'éclairage, utilisez des ampoules à incandescence, des bougies ou des lampes en sel. La lumière bleue des écrans des appareils électroniques peut être neutralisée avec un logiciel de blocage du bleu ou en portant des lunettes qui filtrent le bleu.