La carence en acides aminés à chaîne ramifiée est-elle liée à l'autisme ?

📝 EN BREF

• Certains cas d'autisme sont dus à des mutations du gène de la déshydrogénase des acides alpha-cétoniques ramifiés (BCKDK). Chez les personnes présentant une déficience en BCKDK, les BCAA sont décomposés trop rapidement, ce qui entraîne un appauvrissement en BCAA
• La carence en BCAA est liée à un trouble du développement neurologique qui comprend l'autisme, la déficience intellectuelle et la microcéphalie
• Chez les enfants présentant un déficit en BCKDK, un régime riche en protéines et des compléments de BCAA ont entraîné une augmentation significative des taux de BCAA, ainsi que des améliorations ou des stabilisations des fonctions motrices et du périmètre crânien chez la quasi-totalité des patients
• Aucun des enfants ayant commencé le traitement avant l'âge de 2 ans n'a développé d'autisme. Le plus jeune avait 8 mois lorsque le traitement a commencé et son développement était normal à l'âge de 3 ans
• Les chercheurs ont demandé que la déficience en BCKDK soit ajoutée aux tests de dépistage chez les nouveau-nés afin qu'une supplémentation en BCAA puisse être mise en place immédiatement, ce qui permettrait de prévenir le développement de l'autisme

🩺Par le Dr. Mercola

Certains cas d'autisme sont causés par des mutations du gène de la déshydrogénase des acides alpha-cétoniques ramifiés (BCKDK). Le gène BCKDK est impliqué dans le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA). Chez les personnes atteintes d'un déficit en BCKDK, les BCAA sont décomposés trop rapidement, ce qui entraîne une carence.

Ce phénomène est lié à un trouble du développement neurologique qui comprend l'autisme, la déficience intellectuelle et la microcéphalie. Les changements de régime alimentaire, y compris la supplémentation en BCAA, semblent être un traitement efficace pour certains et, s'ils sont entrepris tôt, peuvent même prévenir le développement de l'autisme.

Les compléments de BCAA pourraient être bénéfiques pour l'autisme

En 2012, des chercheurs ont constaté qu'une supplémentation en BCAA inversait certaines des caractéristiques neurologiques associées chez les souris, et ont expliqué :

« En complétant le régime alimentaire des cas humains avec des BCAA, nous avons pu normaliser leurs taux de BCAA plasmatiques, ce qui suggère qu'il pourrait être possible de traiter les patients présentant des mutations de BCKDK avec une supplémentation en BCAA. »

Joseph Gleeson, professeur à l'université de Californie à San Diego, qui a participé à l'étude, a fait la remarque suivante :

« Dans une étude réalisée en 2012, nous avons déterminé que les souris présentant une mutation du gène BCKDK et dont le régime alimentaire est pauvre en acides aminés à chaîne ramifiée présentent des traits similaires à ceux des enfants autistes. Nourrir ces animaux avec des taux élevés d'acides aminés élimine ces traits.

Le fait de supplémenter l'alimentation des enfants autistes porteurs d'une mutation du gène BCKDK a permis d'améliorer leur comportement de manière remarquable. Une jeune femme est devenue plus calme et s'exprimait avec des phrases complètes. Une autre était plus énergique et plus attentive.

Bien que les mutations du gène BCKDK semblent rares, les problèmes métaboliques de l'autisme ne le sont peut-être pas. Un essai clinique a révélé que près de 17 % des participants autistes présentaient des signes de métabolisme⁵ inhabituel des acides aminés. En 2012, des chercheurs ont établi un lien entre les mutations d'un gène impliqué dans la synthèse de la carnitine (un composé dérivé d'un acide aminé) et l'autisme.

Ce facteur de risque génétique est présent chez 1 garçon sur 350, dont seulement 2 à 4 % sont atteints d'autisme. Cependant, si un garçon autiste est porteur de cette mutation, un complément facilement disponible pourrait traiter la cause sous-jacente. »

Une supplémentation précoce en BCAA pourrait-elle prévenir l'autisme ?

Une étude réalisée en 2023 fournit un cadre encore plus précis pour l'utilisation des BCAA afin d'améliorer les caractéristiques, telles que le périmètre crânien et les aptitudes motrices, chez les personnes souffrant d'un déficit en BCKDK. Elle s'est appuyée sur les données de 21 enfants porteurs de mutations BCKDK, chez qui le déficit en BCKDK a été diagnostiqué alors qu'ils étaient âgés de 8 mois à 16 ans.

Au moment du diagnostic, tous les enfants présentaient des taux de BCAA (dont la leucine, la valine et l'isoleucine) inférieurs aux valeurs de référence dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien. Tous les enfants présentaient également des retards de développement neurologique, notamment des troubles de la motricité globale, une déficience intellectuelle, des troubles du langage, des troubles du spectre autistique (TSA), de l'épilepsie, de la maladresse, une perte auditive et/ou des difficultés d'alimentation.

Bien qu'aucun des enfants n'ait souffert de microcéphalie à la naissance, 17 d'entre eux l'ont développée au cours de la période de suivi. Les enfants ont été traités avec un régime riche en protéines (tous les aliments contenant des protéines contiennent des BCAA) et des compléments de BCAA, ce qui a entraîné une augmentation significative des taux de BCAA, ainsi que des améliorations ou des stabilisations des fonctions motrices et du périmètre crânien chez la quasi-totalité des patients.

En outre, aucun des trois enfants qui ont commencé le traitement avant l'âge de 2 ans n'a développé d'autisme. Le plus jeune enfant avait 8 mois lorsque le traitement a commencé, et son développement était normal à l'âge de 3 ans. « Ce travail met en évidence les avantages potentiels d'un traitement diététique, en particulier l'introduction précoce de BCAA », selon l'étude.

L'une des meilleures sources alimentaires de BCAA est le lactosérum, riche en leucine. Le bœuf et le bison nourris à l'herbe, les œufs bio de poules élevés en pâturage et les produits laitiers issus d'animaux nourris à l'herbe sont également de bonnes sources de BCAA. Les chercheurs ont demandé que le déficit en BCKDK soit ajouté aux tests de dépistage chez les nouveau-nés. Dans l'étude, six des sept enfants dont les résultats du dépistage néonatal étaient disponibles présentaient de faibles taux d'acides aminés.

« Les enfants qui ont commencé le traitement plus tôt, c'est-à-dire avant l'âge de 2 ans, évoluent beaucoup mieux que les autres », a déclaré Ángeles García-Cazorla, principale autrice de l'étude, à Spectrum News. « Il y a vraiment une fenêtre de traitement qui permet d'inverser ou d'améliorer considérablement la maladie. »

Ángeles García-Cazorla a informé les responsables de la santé de Catalogne, en Espagne, en charge du dépistage chez les nouveau-nés, des résultats de l'étude, et ils ont ajouté le déficit en BCKDK aux dépistages.

Aux États-Unis, selon Spectrum News, « l'ajout de maladies au dépistage néonatal peut être un processus lourd et lent. Mais de nombreux nouveau-nés font déjà l'objet d'un contrôle de leur taux d'acides aminés pour une autre maladie rare, la maladie du sirop d'érable, remarque [Gaia] Novarino [chercheuse dans l'étude de 2012]. "Il ne devrait donc pas y avoir de problème pour aller de l'avant" ».

Le lien avec la vitamine B12

Il est intéressant de noter que la vitamine B12 est aussi parfois utilisée comme traitement de l'autisme, des études montrant qu'elle a généralement des effets positifs sur des symptômes tels que la communication expressive, la vie quotidienne et les compétences sociales, le sommeil, les symptômes gastro-intestinaux, l'hyperactivité, les crises de colère, la vision, le contact visuel et bien d'autres.

Une carence en vitamine B12 peut quant à elle réduire la capacité à métaboliser les BCAA. En fait, une étude sur des vers appelés Caenorhabditis elegans (C. elegans) a révélé qu'un régime alimentaire carencé en vitamine B12 nuit à la santé des vers au niveau cellulaire en altérant le métabolisme des BCAA : « La recherche a montré que la capacité réduite à décomposer les BCAA a conduit à une accumulation toxique de sous-produits de BCAA partiellement métabolisés qui ont endommagé la santé des mitochondries ».

Dans une étude portant sur 57 enfants autistes, le traitement à la B12 méthylée a amélioré les symptômes, alors qu'une carence en vitamine B12 chez les enfants peut imiter les signes et les symptômes de l'autisme, conduisant parfois à un diagnostic erroné. Par exemple, une carence en vitamine B12 peut entraîner des comportements obsessionnels compulsifs, une attitude distante, un repli sur soi et des problèmes d'élocution, de langage et de compréhension chez les enfants. Les bonnes sources alimentaires de vitamine B12 sont les suivantes :

Le lien avec le dysfonctionnement mitochondrial

Les taux d'autisme continuent d'augmenter dans le monde, et l'un des facteurs sous-jacents à cette augmentation pourrait être la santé mitochondriale. En octobre 2020, une revue scientifique publiée dans Seminars in Pediatric Neurology a mis en évidence des éléments indiquant que la fonction mitochondriale pourrait être liée à l'autisme.

En 2017, on a estimé qu'environ 4 % des enfants autistes pourraient être diagnostiqués avec une maladie mitochondriale définie, tandis que d'autres études ont suggéré que des anomalies de la fonction mitochondriale pourraient affecter jusqu'à 80 % des enfants autistes.

De « nouvelles anomalies » dans la fonction mitochondriale sont découvertes chez les enfants autistes et les traitements ciblant le dysfonctionnement mitochondrial, tels que la supplémentation en L-carnitine et le régime cétogène, se sont révélés bénéfiques. Les enfants dont l'autisme est enraciné dans un dysfonctionnement mitochondrial présentent généralement un ensemble de symptômes clés, notamment :

• Fatigue
• Problèmes gastro-intestinaux
• Crises et/ou épilepsie
• Retard moteur et/ou ataxie et/ou faiblesse musculaire
• Régression neurodéveloppementale inhabituelle, y compris régressions multiples ou régression plus tardive que celle généralement associée aux TSA

L'auteur de la revue, le Dr Richard Frye du Barrow Neurological Institute du Phoenix Children's Hospital en Arizona, souligne que les mitochondries sont « très vulnérables aux facteurs environnementaux » et qu'un nouveau type de dysfonctionnement des mitochondries « dans lequel l'activité de la chaîne de transport d'électrons est significativement augmentée... peut être associé à des expositions environnementales ».

En 2010, le tribunal fédéral des vaccins a reconnu que l'autisme d'Hannah Poling était le résultat des vaccinations, qui « ont considérablement aggravé un trouble mitochondrial sous-jacent, ce qui l'a prédisposée à des déficits du métabolisme énergétique cellulaire et s'est manifesté par une encéphalopathie régressive avec des caractéristiques de troubles du spectre autistique ».

Les antidépresseurs pendant la grossesse peuvent-ils déclencher l'autisme ?

L'exposition à l'environnement, y compris à certains médicaments, est également susceptible d'être en cause. Les causes de ce changement font l'objet d'un débat intense, mais l'étude, publiée dans Brain, Behavior, and Immunity, suggère que les antidépresseurs pris pendant la grossesse pourraient jouer un rôle. Cette découverte pourrait avoir des implications majeures pour la santé publique, étant donné que parmi les femmes enceintes qui utilisent des antidépresseurs, 80 % se voient prescrire des antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

L'étude sur l'animal a révélé que les ISRS peuvent interagir avec l'inflammation dans le corps de la mère, produisant une réaction qui affecte l'interface materno-fœtale (IMF), qui comprend la caduque basale (une membrane muqueuse qui tapisse l'utérus) et le placenta, et finalement le cerveau en développement du fœtus.

Plus tard dans la vie, les enfants adultes dont les mères ont été exposées à l'inflammation pendant la grossesse ont présenté des changements comportementaux liés au sexe, notamment une communication réduite et un faible intérêt pour les interactions sociales, imitant ceux observés chez les personnes autistes.

« De plus, » expliquent les chercheurs, « la combinaison de l'inflammation maternelle en présence d'une inhibition pharmacologique du recaptage de la sérotonine a transformé davantage la physiologie de l'IMF et la neurobiologie de la progéniture, en ayant un impact sur les voies de signalisation de l'immunité et de la sérotonine ».

Même l'acétaminophène, connu sous le nom de marque Tylenol, que beaucoup considèrent comme totalement inoffensif, est lié à l'autisme lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse. Par rapport aux enfants des mères les moins exposées à l'acétaminophène pendant la grossesse, les enfants des mères les plus exposées à l'acétaminophène présentaient un risque 262 % plus élevé de TSA.

Comme le notent les auteurs, leurs conclusions « appuient des études antérieures concernant l'association entre l'exposition prénatale et périnatale à l'acétaminophène et le risque neurodéveloppemental chez l'enfant ». L'exposition au glyphosate, au mercure, au plomb, à l'aluminium et à d'autres produits chimiques, y compris les phtalates et la pollution atmosphérique, a également été impliquée dans l'autisme.

Le lien entre l'intestin et le cerveau dans l'autisme

Une autre piste explorée est que l'intestin joue un rôle important dans le développement des TSA. Le dysfonctionnement de l'intestin dans l'autisme pourrait être dû à des mutations dans des gènes présents à la fois dans l'intestin et dans le cerveau, qui affectent la communication neuronale et provoquent un dysfonctionnement de l'intestin.

Le Dr Natasha Campbell-McBride, neurologue russe, estime que la toxicité cérébrale découlant de la toxicité intestinale, également connue sous le nom de syndrome gastro-intestinal et psychologique (GAPS), est un facteur clé qui ouvre la voie à l'autisme, en particulier lorsque les vaccins s'ajoutent au reste de l'alimentation. Un microbiome intestinal déséquilibré peut également rendre les enfants plus sensibles aux effets néfastes des toxines environnementales.

Il est intéressant de noter que les BCAA sont également impliqués dans la régulation de la santé intestinale et le maintien de la fonction de barrière intestinale, tandis que la supplémentation alimentaire en BCAA a favorisé le développement intestinal et augmenté l'absorption intestinale des acides aminés dans les études animales, ce qui indique une autre voie bénéfique potentielle des BCAA pour cette maladie complexe.